Perbandingan Afinitas Kurkumin-Enol dan Kurkumin-Keto terhadap COX-2
Comparisons of Affinity between Curcumin-Enol and Curcumin-Keto Towards COX-2 Receptor
Keywords:
COX-2, Docking, Kurkumin-enol, Kurkumin-ketoAbstract
Kurkumin selain dikenal memiliki aktivitas sebagai hepatoprotektor juga diketahui memiliki aktivitas sebagai analgetik. Aktivitas analgetik kurkumin dihubungkan dengan potensi sebagai inhibitor jalur metabolisme asam arakidonat. Salah satu komponen penting pada jalur asam arakidonat adalah enzim siklooksigenase (COX), dimana inhibisi pada COX-2 diketahui memiliki efek lebih signifikan terhadap aktivitas analgetik suatu senyawa. Kurkumin merupakan rasemat dengan dua bentuk aktif yaitu bentuk –enol dan –keto. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan afinitas masing-masing bentuk aktif kurkumin terhadap COX-2. Metode yang digunakan adalah docking dengan kurkumin-keto memberikan energi bebas ikatan paling negatif dan konstanta inhibisi paling kecil, secara berturut-turut yaitu -8,45 kcal/mol dan 642,19 nM. Bentuk –keto pada kurkumin memberikan afinitas hampir 2 kali lipat lebih tinggi dibandingkan bentuk –enol pada kurkumin. Hasil tersebut memberikan prediksi bahwa untuk meningkatkan aktivitas analgetik kurkumin sebagai inhibitor COX-2 dapat dilakukan dengan meningkatkan perbandingan bentuk –keto dari kurkumin.
Downloads
References
Akram, M., Shahab-uddin, A.Ahmed, K.Usmanghani, A.Hannan, E.Mohiuddin, M.Asif. 2010. Curcuma longa and Curcumin : A Review Article. Romanian Journal of Biology – Plant Biology. Vol. 55. No. 2. 65-70.
Baskaran, C. & M.Ramachandran. 2012. Computational Molecular Docking Studies on Anticancer Drugs. Asian pacific Journal of Tropical Disease. S734-S738.
Bissantz, C., G.Folkers, D.Rognan. 2000. Protein-based Virtual Screening of Chemical Databases : Evaluation of Different Docking/Scoring Combinations.Journal of Medicinal Chemistry.Vol 43. 4759-4767.
Cosconati, S., S.Forli, A.L.Perryman, R.Harris, D.S.Goodsell, A.J.Olson. 2010. Virtual Screening with AutoDock : Theory and Practice. Expert Opinion Drug Discovery. Vol 5. No 6. 597-607.
Goel, A., C.R.Boland, D.P.Chauhan. 2001. Specific Inhbition of Cyclooxygenase-2 (COX-2) Expression by Dietary Curcumin in HT-29 Human Colon Cancer Cells. Cancer Letters. Vol. 172. 111-118.
Kim, R. & J.Skolnick. 2007. Assesment of Programs for Ligand Binding Affinity Prediction. Journal of Computational Chemistry. 1-15.
Kontoyianni, M., McClellan, Sokol. 2004. Evaluation of Docking Performance : Comparative Data on Docking Algorithm.Journal of Medicinal Chemistry. Vol 47. 558-565.
Morris, G. M., R.Huey, W.Lindstrom, M.F.Sanner, R.K.Belew, D.S.Goodsell, A.J.Olson. 2009. Autodock4 and AutoDockTools4: Automated Docking with Selective Receptor Flexiblity. Journal of Computational Chemistry. Vol 16. 2785-2791.
O’Boyle, N., M.Banck, C.A.James, C.Morley, T.Vandermeersch, G.R.Hutchison. 2011. Open Babel : AN Open Chemical Toolbox. Journal of Chemoinformatics. Vol 3. No. 33.
Shanmugam, M.K., G.Rane, M.M.Kanchi, F.Arfuso, A.Chinnathambi, M.E.Zayed, S.A.Alharbi, B.K.H.Tan, A.P.Kumar, G.Sethi. 2015. Review : The Multifaceted Role of Curcumin in Cancer Prevention and Treatment. Molecules. Vol. 20. 2728-2769.
Soung, Y.W., J.Chung. 2011. Curcumin Inhibition of the Functional Interaction Between Integrin α6β4 and the Epidermal Growth Factor Receptor. Molecular Cancer Therapeutics. Vol. 10. No. 5. 883-891.
Teiten, M.H., S.Eifes, M.Dicato, M.Diederich. 2010.Review : Curcumin – The Paradigm of a Multi-Target Natural Compound with Applications in Cancer Prevention and Treatment. Toxins. Vol. 2. 128-162.
Ye, M.X., Y.Li, H.Yin, J.Zhang. 2012. Review : Curcumin updated Molecular Mechanisms and Interventions Targets in Human Lung Cancer. International Journal of Molecular Sciences. Vol. 13. 3959-3978.
Zhang, F., N.K.Altorki, J.R.Mestre, K.Subbaramaiah, A.J.Dannenberg. 1999. Curcumin Inhibits Cyclooxygenase-2 Transcription in Bile Acid- and Phorbol Ester-Treated Human Gastrointestinal Ephitelial Cells. Carcinogenesis. Vol. 20. No. 3. 445-451.
